Reforço do Inter em 2022, Carlos De Pena foi um dos destaques do time na boa temporada que rendeu o vice-campeonato brasileiro. Discreto, porém muito participativo, o uruguaio está presente em diversas partes do meio-campo, compondo o ataque e ajudando na defesa, sendo fundamental para o esquema de Mano Menezes.
Seu bom rendimento fez com que a plataforma de dados esportivos Sofascore fizesse um post relembrando as maiores notas entre os volantes da Série A no Campeonato Brasileiro de 2022. De Pena lidera a lista, com uma nota 7.31. O segundo colocado é o agora ex-Inter, Edenilson, que aparece com 7.08. Marlon Freitas, do Botafogo, André, do Fluminense, e Gabriel, também do Clube do Povo completam a lista.
De Pena treinou como titular no esboço realizado por Mano Menezes nos treinos. No mês de setembro de 2022, o uruguaio renovou o seu vínculo com o Colorado até dezembro de 2024. Até o momento, o jogador possui 43 jogos e marcou cinco gols com a camisa vermelha.